Vad är Gauchers sjukdom?
Gauchers sjukdom är en sällsynt autosomal recessiv (två kopior av en muterad gen måste finnas för att sjukdomen ska utvecklas) genetisk störning, som beror på ett underskott av ett lysosomalt enzym som kallas glukocerebrosidas, vilket orsakar lagring av komplexa lipider i olika delar av kroppen, såsom hjärnan eller andra organ [1].
Typologier för Gauchers sjukdom [2]:
- Icke-neuropatisk Gauchers sjukdom typ 1: påverkar inte det centrala nervsystemet (CNS), men personer med denna typ av sjukdom tenderar att ha låga nivåer av blodplättar, vilket leder till frekventa blåmärken och trötthet på grund av anemi. I detta fall finns det patienter som har en mild form av sjukdomen och inte visar några symtom. Vuxna med Gauchers sjukdom typ 1 har vanligtvis en normal förväntad livslängd under behandling.
- Akut infantil neuropatisk Gauchers sjukdom typ 2 påverkar CNS mycket snabbt. Symtomen börjar vid 3 månaders ålder och kännetecknas av omfattande hjärnskador, kramper och dålig sugning och sväljning. Den förväntade livslängden hos barn med Gauchers sjukdom typ 2 är vanligtvis två år.
- Gauchers sjukdom typ 3 kronisk neuropati : orsakar också CNS-skador men mycket långsamt. Patienter med denna sjukdom drabbas bland annat av anfall, kognitiva brister, dålig koordination och andningsproblem. Både typ 2 och 3 har en sämre prognos, eftersom de är mer aggressiva former av sjukdomen.
Symtom på Gauchers sjukdom
Symtomen på Gauchers sjukdom är mycket olika och kan uppträda tidigt i livet såväl som i vuxen ålder. Bland de mest framträdande är följande:
- Hepatomegali: består av förstoring av levern på grund av ackumulering av komplexa lipider (glukocerebrosider) i leverceller, vilket kan resultera i en känsla av bukfullhet och obehag.
- Splenomegali: är förstoring av mjälten orsakad av ett överskott av glukocerebrosider i mjältcellerna, vilket orsakar förstoring och ökad ömhet i buken.
- Cytopenier: den normala produktionen av blodkroppar i benmärgen påverkas, vilket kan visa sig i form av anemi, vilket är en minskning av röda blodkroppar; leukopeni eller minskning av vita blodkroppar; och trombocytopeni eller en minskning av blodplättar. Allt detta resulterar i en ökad känsla av trötthet, mottaglighet för infektioner och koagulationsproblem.
- Bensmärta: Ansamlingen av lipider i benen kan orsaka ben- och ledvärk, benfrakturer och skelettdeformiteter.
- Lungpåverkan: Denna sjukdom kan påverka lungorna och orsaka andnöd och kronisk hosta.
- Neurologiska komplikationer: Vid typ 2 och 3, som är de sällsynta och allvarligaste typerna av Gauchers sjukdom, har skador på det centrala nervsystemet setts uppstå, vilket visar sig som kramper, kognitiv funktionsnedsättning och inlärningssvårigheter.
Världsfigurer
Över hela världen är förekomsten av Gauchers sjukdom mellan 1/40,000 1 och 60,000/1 800 nyfödda, vilket är särskilt vanligt bland Ashkenazi-judar, eftersom 1 av XNUMX födslar i denna befolkning lider av denna sjukdom [XNUMX]. Den högre förekomsten i denna population förklaras av det genetiska arvet av denna grupp. Ashkenazi judar (Ashkenazi) är en judisk etnisk undergrupp med ursprung från Östeuropa, som genom historien har migrerat till olika länder (diaspora). Som ett resultat har denna population upplevt en grundareffekt, ett genetiskt fenomen som uppstår när en liten, isolerad population expanderar från ett begränsat antal förfäder. I denna process kan vissa genetiska mutationer bli vanligare på grund av bristen på genetisk mångfald hos grundarna och inavel inom samhället.
När det gäller Gauchers sjukdom tros en specifik mutation, känd som N370S, ha sitt ursprung i den Ashkenazi-judiska befolkningen och har gått i arv genom generationerna [4].
Som nämnts ovan finns det 3 typer av denna sjukdom, där typ 1 är den vanligaste, står för mer än 90 % av fallen i västvärlden och kännetecknas av viscerala skador. Medan typ 2 och typ 3 finns hos mindre än 10 % av patienterna med Gauchers sjukdom och är relaterade till neurologiska skador.
Orsaker och/eller riskfaktorer för Gauchers sjukdom.
Det är en monogen sjukdom som orsakas av mutationer i GBA1, vilket innebär att den orsakas av mutationer i en enda gen. Dessutom är bärare av en muterad kopia av genen mer benägna att utveckla Parkinsons och demens med Lewy-kroppar [1], den näst vanligaste orsaken till degenerativ demens hos äldre människor, bara bakom alzheimers.
Behandling av Gauchers sjukdom
Behandlingen baseras för närvarande på intravenös enzymersättningsterapi, som består av administrering av specifika enzymer varannan vecka för att komplettera de bristfälliga eller frånvarande enzymerna i patientens kropp. Denna behandling är mycket effektiv för typ 1 och 3, eftersom den minskar storleken på levern och mjälten och minskar skelettavvikelser [2].
Blodtransfusioner utförs också med viss frekvens för att behandla den anemi som orsakas av denna störning, medan vissa patienter kräver ledproteskirurgi för att förbättra rörligheten och livskvaliteten. Å andra sidan, vid sällsynta tillfällen, utförs partiell eller total borttagning av mjälten för att förhindra fettansamling i detta organ [3].
Det finns dock fortfarande ingen behandling som är effektiv när allvarliga hjärnskador uppstår i typ 2 och 3 av denna sjukdom och den förväntade livslängden i dessa fall är lägre än i typ 1.
24 Genetik och Gauchers sjukdom
Eftersom det är en monogen sjukdom är det viktigt att upptäcka mutationer i GBA1-genen, eftersom det, om två muterade kopior av denna gen finns, kan konstateras att denna person har sjukdomen. Det är också viktigt att veta om en enda kopia av den muterade genen finns, eftersom den kan överföras till avkommor och, om båda föräldrarna är bärare av en mutation i GBA1-genen, finns det en 25% chans att de får ett barn med denna patologi.
Det är viktigt att ha en genetiskt test som analyserar denna gen för att veta om avkomman kan ärva denna sjukdom. På 24Genetics har vi ett hälsotest som analyserar de olika mutationer som GBA1-genen kan presentera och på så sätt hjälper befolkningen att veta om de lider av Gauchers sjukdom typ 1.
Dessutom analyserar vår rapport också GBA-genen för att avgöra om det finns en större benägenhet att drabbas av Parkinsons sjukdom, eftersom som nämnts ovan har bärare av en muterad kopia av denna gen kopplats till utvecklingen av denna sjukdom.
Bibliografi
[1] Stirnemann J;Belmatoug N;Camou F;Serratrice C;Froissart R;Caillaud C;Levade T;Astudillo L;Serratrice J;Brassier A;Rose C;Billette de Villemeur T;Berger MG; (inget datum) En genomgång av Gauchers sjukdoms patofysiologi, klinisk presentation och behandlingar, International journal of molecular sciences. Tillgänglig på: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28218669/.
[2] Gauchers sjukdom (inget datum) National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Tillgänglig på: https://espanol.ninds.nih.gov/es/trastornos/enfermedad-de-gaucher.
[3] Gauchers sjukdom (inget datum a) Informationscenter för genetiska och sällsynta sjukdomar. Tillgänglig på: https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/13400/enfermedad-de-gaucher.
[4] Diaz GA, Gelb BD, Risch N, Nygaard TG, Frisch A, Cohen IJ, Miranda CS, Amaral O, Maire I, Poenaru L, Caillaud C, Weizberg M, Mistry P, Desnick RJ. Gauchers sjukdom: ursprunget till de Ashkenazi-judiska N370S- och 84GG-syrabeta-glukosidasmutationerna. Am J Hum Genet. 2000 Jun;66(6):1821-32. doi: 10.1086/302946. Epub 2000 apr 21. PMID: 10777718; PMCID: PMC1378046.
