24G logotyp
0 0,00$

Farma

Vad är en drog

Ett läkemedel är varje aktiv fysikalisk-kemisk substans som interagerar med och modifierar kroppen för att bota, förebygga eller diagnostisera en sjukdom. Läkemedel reglerar redan existerande funktioner men kan inte skapa nya [1].

 

Drogåtgärd

I allmänhet införs (administreras) ett läkemedel i kroppen på en plats borta från det avsedda stället för effekt. Efter absorption i cirkulationssystemet transporterar och absorberar olika organ och vävnader läkemedlet i hela kroppen, inklusive dess målplatser (distribution). Vissa läkemedel måste metaboliseras av kroppen innan de kan utföra sina aktiviteter; andra metaboliseras efter sin verkan på det angivna stället, och andra metaboliseras inte. Slutligen elimineras läkemedlet från kroppen (utsöndring) [2]. Att känna till de metaboliska vägarna som bearbetar varje läkemedel och bestämma vilka som är kritiska innan de lanseras på marknaden hjälper till att minska variationen i läkemedelssvaret i befolkningen och risken för negativa biverkningar. [3].

Allmänna faktorer för att bestämma läkemedelsbehandling 

Huvudfaktorerna när man studerar ett läkemedel och definierar dess användning ges av det bestämda förhållandet mellan mängden av ett läkemedel som administreras (dos), de resulterande koncentrationerna av läkemedlet i kroppen (exponering) och intensiteten av de farmakologiska effekterna orsakade av dessa koncentrationer, fördelaktiga och/eller toxiska (respons) [4].

 

Ändringar i effekt mellan individer 

Det finns en betydande skillnad mellan människor när det gäller deras svar på droger, både i effektivitet och toxicitet. Således reagerar olika patienter olika på samma medicin [5]. Denna skillnad ligger i genetiska och icke-genetiska faktorer. De senare är mycket varierande och kan förändras under en persons liv, såsom påverkan av kön, ålder, kost, typ av sjukdom eller läkemedelsinteraktion. Genetiska faktorer är mer konditionerande, eftersom de tenderar att förbli konstanta och relaterade till variationen mellan individer i uttrycket av de gener som ansvarar för bearbetningen av läkemedlet, givet av olika genotyper [6], [7]. En genotyp är en ärvd genetisk information lagrad i vårt DNA som finns i generna och bestämmer de specifika egenskaper som definierar en persons egenskaper, i det här fallet mottaglighet för ett läkemedel. Dessa genotyper uppvisar variationer, vilken grund är de så kallade single nucleotide polymorphisms (SNP: single nucleotide polymorphism), vilken information identifieras med två bokstäver (nukleotidbaser) som vi bär tillsammans med DNA:t. SNP som förekommer i gener kan påverka funktionen hos proteiner som är ansvariga för läkemedelsbearbetning [8]. Dessa SNP är primärt ansvariga för skillnader i läkemedelssvar mellan individer. I en vidare mening förekommer vissa genetiska variationer oftare i vissa etniska grupper, vilket gör att de mer eller mindre sannolikt har ett bättre övergripande svar på ett läkemedel [8].

 

Vad som krävs

Skillnaden mellan en person och en annan som svar på samma läkemedel leder till att man förskriver läkemedel utan att man verkligen känner till deras effekter på en viss patient, vilket resulterar i att vårdpersonalen "trial and error" provar olika mediciner och doser tills rätt behandling är hittades. Detta medför en hög risk för möjliga biverkningar och höga toxicitetsnivåer hos patienten, för att inte tala om den ineffektivitet som orsakas av den tid och budget som sjukvården investerar [9].

 

Vad är farmakogenetik?

Farmakogenetik är studiet av den roll som individuella genetiska variationer spelar på individens farmakologiska respons, både när det gäller behandlingseffektivitet och biverkningar, vilket förhindrar toxicitet och terapeutiskt misslyckande [5], [6].

 

Mål för farmakogenetiken

Farmakogenetiken syftar till att optimera farmakologisk behandling, genom att på förhand veta effektiviteten, toleransen och effekterna av läkemedel hos varje patient [6]. Med andra ord, för att uppnå en mycket säkrare och effektivare personlig terapi som gör att vårdpersonalen kan välja rätt läkemedel, med rätt dos och med lägsta möjliga risk för biverkningar för en given patient [6], [7], [9].

Det är värt att nämna att 2018 stod detaljhandelsläkemedel (exklusive de som användes under slutenvård) för ungefär en sjättedel av alla sjukvårdsutgifter och var den tredje största utgiftskomponenten i EU-länderna, efter slutenvård och öppenvård.

 

fördelar

Farmakogenetiken gör det möjligt att undvika förseningar i administreringen av effektiv terapi, onödiga risker för biverkningar och stora utgifter för ineffektiva behandlingar, vilket kan leda till en total minskning av kostnaderna för sjukvård genom att minska:

  • antalet biverkningar av läkemedel
  • antalet misslyckade läkemedelsprövningar
  • den tid det tar för ett läkemedel att godkännas
  • hur lång tid patienter är på medicin
  • antalet läkemedel som patienter måste ta för att hitta en effektiv terapi
  • effekterna av en sjukdom på kroppen genom tidig bot. [9]

 

Exempel: Mercaptopurine and the NUDT15 gen 

Merkaptopurin är stöttepelaren i botande behandling av flera cancerformer, främst akut lymfatisk leukemi. Långvarig daglig exponering för merkaptopurin under underhållsbehandling är grundpelaren i de flesta aktuella behandlingsregimer för akut lymfoblastisk leukemi och är obestridlig för att bota denna sjukdom. Dessutom används det även för behandling av andra sjukdomar som ulcerös kolit och Crohns sjukdom. En omfattande genetisk studie som genomfördes 2015 på 1028 patienter med denna sjukdom, utsatta för merkaptopurinbehandlingsregimer, identifierade varianter associerade med en predisposition för att presentera toxicitet för detta läkemedel i NUDT15-genen [12], som anses vara involverade i kontrollmekanismerna för korrekt funktion av DNA [13]. Bland de rapporterade resultaten var de patienter som svarade sämre på behandlingen eftersom de var mottagliga för läkemedlet och följaktligen hade en högre risk för toxicitet och biverkningar på medicinen, de som bar en specifik genotyp (CT, och särskilt TT) . I jämförelse hade de med CC genotyp en lägre risk. Därför måste doserna av merkaptopurin justeras efter toxicitet under behandlingen. Således, som i figur 1, bestämdes den lämpliga reglerade dosmängden för varje patient med en specifik genotyp, vilket minskade dosintensiteten hos de patienter med CT- och TT-genotyper. Med hänsyn till genotypen och dess mottaglighet för att ge biverkningar, kan det således övervägas a priori om läkemedlet är det mest lämpade för behandling och vad som bör vara den lämpliga dosen för att utföra det [12].

Figur 1. Merkaptopurin-dosintensitet modulerad från genotyper i NUDT15-genen.

Källa: Yang et al. (2015)

                                  

Nästa steg

Tack vare de betydande framstegen inom sektorn under de senaste decennierna, dess höga effektivitet och kostnadseffektivitet, har projekt för tillämpning av farmakogenetik i hälso- och sjukvården börjat utvecklas [10], [11], [14]. Naturligtvis är processen långsam, och det är fortfarande en lång väg att gå, men vissa länder har redan gjort stora framsteg. Detta är fallet med den stora utvecklingen inom det nederländska hälsosystemet, där tack vare projekt som Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) [15] kan hälso- och sjukvårdspersonal och farmaceuter, under förskrivning och försäljning av läkemedel, begära tillgänglig farmakogenetik data från patienter som har gett sitt samtycke, med avsikt att optimera behandlings- och vårdtjänster, ge mycket mer exakt, detaljerad och effektiv vård [16]-[17].

Även om den rutinmässiga implementeringen av farmakogenetik i sjukvården fortfarande kräver mycket arbete för att bli verklighet i de flesta länder, erbjuder vi på 24Genetics dig ett specialiserat test, från vilket du kan kontrollera din genetiska predisposition för dussintals läkemedel, med tanke på deras toxicitet i din kroppen, deras effektivitet eller den nödvändiga doseringsnivån. 24genetics.com/pharma-dna-analysis

 
Bibliografi

[1] Världshälsoorganisationen, "WHO Expert Committee on Drug Dependence," i World Health Organization – Technical Report Series, vol. 407, Genève, 1969.

[2] N. Mehrotra, M. Gupta, A. Kovar och B. Meibohm, "The role of pharmacokinetics and pharmacodynamics in phosphodiesterase-5 inhibitor therapy," International Journal of Impotence Research 2007 19: 3, vol. 19, nr. 3, sid. 253-264, september 2006, doi: 10.1038 / sj.ijir.3901522.

[3] DM Grant, "Pharmacogenetics," Fetal and Neonatal Physiology, s. 222–229, januari 2017, doi: 10.1016 / B978-0-323-35214-7.00021-4.

[4] B. Meibohm och H. Derendorf, "Grundläggande koncept för farmakokinetisk / farmakodynamisk (PK / PD) modellering," Int J Clin Pharmacol Ther, vol. 35, sid. 401-413, 1997.

[5] O. Arturo Prior-González, E. Garza-González, HA Fuentesde la Fuente, C. Rodríguez-Leal, HJ Maldonado-Garza och FJ Bosques-Padilla, "Farmakogenetik och dess kliniska betydelse: mot en säker personlig terapi och effektiv, ”University Medicine, vol. 13, nr. 50, sid. 41–49, januari 2011, tillgänglig: 27 november 2021. [Online]. Tillgänglig: https://www.elsevier.es/en-revista-medicina-universitaria-304-articulo-farmacogenetica-su-importancia-clinica-hacia-X1665579611026775

[6] E. Daudén Tello, "Farmacogenetik I. Koncept, historia, mål och studieområden," Actas Dermo-Sifiliograficas, vol. 97, nr. 10. Ediciones Doyma, SL, sid. 623–629, 2006. doi: 10.1016 / S0001-7310 (06) 73482-2.

[7] AE Guttmacher, FS Collins och R. Weinshilboum, "Inheritance and Drug Response," http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra020021, vol. 348, nr. 6, sid. 529–537, oktober 2009, doi: 10.1056 / NEJMRA020021.

[8] SK Bardal, JE Waechter och DS Martin, "Pharmacogenetics," Applied Pharmacology, s. 53–58, januari 2011, doi: 10.1016 / B978-1-4377-0310-8.00006-3.

[9] AT P, SS M, A. Jose, L. Chandran och SM Zachariah, "Pharmacogenomics: The Right Drug to the Right Person," Journal of Clinical Medicine Research, vol. 1, nr. 4, sid. 191, 2009, doi: 10.4021 / JOCMR2009.08.1255.

[10] R. Overkleeft et al., "Using personal genomic data within primary care: A bioinformatics approach to pharmacogenomics," Genes, vol. 11, nr. 12, sid. 1–11, december 2020, doi: 10.3390 / genes11121443.

[11] J. Hayward, J. McDermott, N. Qureshi och W. Newman, "Farmakogenomisk testning för att stödja förskrivning i primärvården: En strukturerad översyn av implementeringsmodeller," Pharmacogenomics, vol. 22, nr. 12. Future Medicine Ltd., s. 761-777, 01 augusti 2021. doi: 10.2217 / pgs-2021-0032.

[12] JJ Yang et al., "Ärvd NUDT15-variant är en genetisk bestämningsfaktor för merkaptopurinintolerans hos barn med akut lymfoblastisk leukemi," Journal of Clinical Oncology, vol. 33, nr. 11, sid. 1235, april 2015, doi: 10.1200/JCO.2014.59.4671.

[13] GeneCards - The Human Gene Database, "NUDT15 Gene - Nudix Hydrolase 15," https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=NUDT15.

[14] PCD Bank et al., "Jämförelse av riktlinjerna för Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium och Dutch Pharmacogenetics Working Group," Clinical Pharmacology and Therapeutics, vol. 103, nr. 4. Nature Publishing Group, s. 599–618, 01 april 2018. doi: 10.1002 / cpt.762.

[15] DPWG, "DPWG: Dutch Pharmacogenetics Working Group," https://www.pharmgkb.org/page/dpwg.

[16] PCD Bank, JJ Swen, RD Schaap, DB Klootwijk, R. Baak – Pablo och HJ Guchelaar, "En pilotstudie av implementeringen av farmakogenomisk farmaceut initierade förebyggande testning i primärvården," European Journal of Human Genetics 2019 27:10, vol. 27, nr. 10, sid. 1532–1541, juni 2019, doi: 10.1038 / s41431-019-0454-x.

[17] "Farmacogenetik – Koninklijke Nederlandse Maatschappij." https://www.knmp.nl/patientenzorg/medicatiebewaking/farmacogenetica/pharmacogenetics-1/pharmacogenetics (tillgänglig 27 november 2021).

 

Skrivet av Dr André Flores Bello

Genetiker

Kardiovaskulär hälsa

Hjärtorganet är en kraftfull pump som cirkulerar blod, näringsämnen och syre i hela kroppen och är överraskande nog det första organ som bildas under embryonal utveckling. I grekisk medicin ansågs det vara det viktigaste organet, och idag är det faktum att hjärtat...

Läs mer

Hur gör man ett DNA-test hemma?

Att ta ett DNA-test ger dig värdefull information om din genetik, vilket innebär att du öppnar en dörr för att lära känna dig själv bättre för att kunna fatta beslut som hjälper dig att optimera ditt sätt att leva på ett säkert och effektivt sätt. Dessa genetiska tester letar efter förändringar i DNA...

Läs mer

Personlighetstest: påverkar genetik talang?

Mänskligheten har alltid försökt förstå sitt beteende, att förklara sin personlighet. Religioner eller andra moraliska-etiska trossystem har etablerat paradigm genom historien, som kan förklara vissa beteendeegenskaper hos vissa samhällen och i vissa sammanhang,...

Läs mer

Hälsa och personlig medicin

Vad menar vi med personlig och precisionsmedicin? Precisionsmedicin är ett framväxande tillvägagångssätt för sjukdomsbehandling och förebyggande av sjukdomar som tar hänsyn till variationen mellan människor, både genetiskt och i individens miljö och livsstil. Detta...

Läs mer

Genetiskt arv och anor

Vår blogg försöker alltid vara informativ och lättillgänglig, och vi skriver den med syftet att göra den enkel och begriplig för alla läsare. Vid det här tillfället har vi tillåtit oss att vara lite mer tekniska för att förklara vissa grunder inom genetisk...

Läs mer

Solens effekter på din hud

Solens effekter på huden Exponeringen av vår hud för ultraviolett (UV) strålning från solen, och absorptionen av denna ultravioletta energi, orsakar förändringar i vår kropps kemiska, hormonella och neuronala signaler, vilket har efterföljande effekter på immunceller och ...

Läs mer

Fetma och genetik

Vad är fetma? Fetma definieras som en onormal eller överdriven ansamling av fett som kan vara skadlig för hälsan (1). Bland de olika metoderna för att mäta och klassificera fetma är body mass index (BMI) det mest använda. BMI beräknas av...

Läs mer
    0
    KUNDVAGN
    din vagn är tom
      Kalkylera Frakt
      Applicera kupong